Banbrytande T-cellsterapi för att bekämpa cancer skapad

2024 Författare: Seth Attwood | [email protected]. Senast ändrad: 2023-12-16 16:17

Arbetet, publicerat i Nature Medicine av forskare vid National Cancer Institute (NCI), beskriver en ny typ av immunterapi som har lett till att tumörer helt försvinner hos en kvinna med metastaserad bröstcancer som bara är några månader bort.

Resultaten visar hur naturliga tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL) extraherades från en patients tumör, odlades utanför kroppen för att öka antalet, och injicerades tillbaka i patienten för att bekämpa cancer. Patienten hade tidigare fått flera behandlingsformer, bland annat hormonbehandling och kemoterapi, men ingen av dem stoppade utvecklingen av cancern. Efter behandlingen försvann alla patientens tumörer och efter 22 månader är hon fortfarande i remission.

Forskare är entusiastiska över TIL:s förmåga att behandla en grupp cancerformer som kallas vanliga epitelcancer, som inkluderar tjocktarms-, rektal-, bukspottkörtel-, bröst- och lungcancer, som står för 90 % av alla cancerdödsfall i USA, cirka 540 000 personer årligen, de flesta av dem från metastaser.

Så fort dessa tumörer sprider sig dör de flesta människor. Vi har inga effektiva behandlingar för metastaserande cancer, säger Steven Rosenberg, MD, PhD, operationschef vid NCI:s Center for Cancer Research (CCR).

Det första steget i denna nya behandlingsmetod är sekvensering av tumörgenomet. I denna patients fall hittade forskarna 62 mutationer i brösttumörceller. Den andra är att isolera TILs, som finns i 80 % av epitelcellstumörerna, men i små mängder, otillräckliga för att förstöra tumören. De analyseras sedan för deras förmåga att känna igen muterade proteiner i tumören. När det gäller en patient med metastaserad bröstcancer upptäckte forskarna TIL, som kände igen fyra mutanta proteiner.

Vi isolerar dessa lymfocyter, odlar dem i stort antal och lämnar tillbaka dem till patienterna. Vi har odlat omkring 90 miljarder celler för den här patienten, säger Rosenberg.

Under odlingen av TIL behandlades patienten även med det PD-1-blockerande immunterapeutiska medlet Keytruda för att förändra immunsystemet så att andra immunceller inte skulle störa TIL när de injicerades tillbaka i patienten.

Vi inkluderar i behandlingen av patienter deras egna lymfoblaster, som är naturliga T-celler, inte genetiskt modifierade. Det här är den mest personliga behandlingen man kan tänka sig, säger Rosenberg.

En patient med metastaserad bröstcancer är inte den enda personen som framgångsrikt behandlas med denna metod. Rosenberg och kollegor har också uppnått imponerande resultat med TIL vid behandling av ytterligare tre olika typer av metastaserande cancer: kolorektal cancer, gallgångs- och livmoderhalscancer.

"Dessa terapier kan behandla patienter med vilken cancer som helst", säger Rosenberg.

Även om resultaten utan tvekan är lovande, särskilt på grund av den låga toxiciteten som patienter upplever jämfört med kemoterapi, utvecklar cancer ofta resistens mot behandling, och ofta kan metastaser ha mutationer som skiljer sig från den ursprungliga tumören.

Är det så lätt för patienter att utveckla resistens mot TIL?

Ironiskt nog kan just mutationerna som orsakade cancern vara akilleshälen som utplånar cancer. Det är väldigt viktigt att rikta in sig på flera mutationer samtidigt, säger Rosenberg.

Ironiskt nog är detta en av fördelarna med många äldre kemoterapiläkemedel framför nya, personliga behandlingar. Eftersom kemoterapi urskillningslöst genomsyrar genomet med mattbombande lesioner, blir det svårare för cancercellen att utveckla resistens mot dem. Att välja TIL som riktar sig mot ett litet antal muterade proteiner i en tumör kan öka sannolikheten för att cancer kommer att utveckla resistens. Mer arbete behövs inom detta område, liksom tekniker för att studera vilka mutationer i cancerceller som är möjliga mål för TIL.

Om större arbete bekräftar dessa utmärkta preliminära resultat, är utvecklingen av personlig patientterapi helt klart en ekonomisk och teknisk utmaning som kräver specialiserade laboratorier och expertis. Hur praktiskt är det att ge helt personlig terapi?

Folk har sagt det om CAR T-celler också. Om du hittar något som fungerar på patienter, svårt eller inte, kommer ett ingenjörsgeni att hitta ett sätt att få det att fungera, säger Rosenberg.

Och flera företag testar redan TIL-behandlingar, inklusive Bristol-Myers Squibb och Iovance Biotherapeutics, varav den senare fokuserar specifikt på TIL. Kliniska prövningar av TIL pågår för närvarande för melanom, livmoderhalscancer, lungcancer och till och med det notoriskt svårbehandlade glioblastom och pankreascancer.

Detta är en förändring i vårt tänkande om vad som kan behövas i behandlingen av dessa typer av cancer. Ett nytt paradigm för cancerbehandling, säger Rosenberg.

Det är inte ofta som helt nya cancerbehandlingar kommer in i striden med imponerande resultat som de som TIL visas i dessa exempel. Vad som är akut behov nu är resultaten av större kliniska prövningar och pågående övervakning av patienter som framgångsrikt har behandlats för att säkerställa att de inte har problem.

"Detta är ett illustrativt exempel som återigen visar oss kraften i immunterapi", säger Tom Misteli, PhD, chef för CCR vid NCI. "Om det bekräftas i en större skala, lovar det att ytterligare utöka omfattningen av denna T-cellsterapi till ett bredare spektrum av cancer."